Eräs potilaani, veteraani, joka oli yrittänyt lopettaa tupakoinnin yli vuosikymmenen ajan, kertoi minulle, että aloitettuaan GLP-1-lääkityksen diabetekseensa hän menetti kiinnostuksensa savukkeisiin. Hän ei käyttänyt laastaria. Et asettanut päivämäärää tupakoinnin lopettamiselle. Hän vain menetti kiinnostuksensa. Se tapahtui vaivattomasti.
Toinen potilas, joka käytti jotakin näistä laihdutuslääkkeistä, kertoi minulle, että alkoholi oli menettänyt tehonsa vuosia kestäneiden epäonnistuneiden lopettamisyritysten jälkeen.
Ihmiset, jotka kamppailevat monien riippuvuuksien kanssa opioideista uhkapeleihin, kertovat samankaltaisista kokemuksistaan klinikoilla, sosiaalisessa mediassa ja ruokapöydän ääressä. Kukaan heistä ei alkanut käyttää näitä lääkkeitä lopettaakseen niiden käytön. Tämä malli, jossa ihmiset menettävät himonsa monenlaisiin riippuvuutta aiheuttaviin aineisiin, on lääketieteessä ennennäkemätön.
Mutta potilaani antoivat minulle tärkeän vihjeen. GLP-1-lääkkeitä käyttävät ihmiset puhuvat usein “ruokamelun” katoamisesta: jatkuva henkinen keskustelu ruoasta, joka hallitsi heidän päiviään, yksinkertaisesti vaikenee. Mutta potilaani ilmoittivat, että kyse ei ollut vain ruoasta: he huomasivat, että tupakointi, juominen ja huumeidenkäyttö, joka saa ihmiset palaamaan takaisin, huolimatta heidän parhaista aikeistaan lopettaa, oli myös laantumassa.
Lääkärinä, jonka potilaat käyttävät usein GLP-1-lääkkeitä, ja tiedemiehenä, joka työskentelee vastatakseen kiireellisiin kansanterveyskysymyksiin (pitkästä COVID-taudista lääketurvallisuuteen), näin ongelman piilevän silmissä: monilla riippuvuuksilla ei ole hyväksyttyä hoitoa. Ne harvat olemassa olevat lääkkeet ovat pahasti vajaakäytössä, eikä mikään tehoa kaikkiin aineisiin. Ajatus siitä, että miljoonien ihmisten jo käyttämä huume voisi tehdä sen, mitä mikään riippuvuushoito ei ollut aiemmin tehnyt, oli liian tärkeä sivuuttaa.
Tiimini ja minä ryhdyimme testaamaan, voisivatko GLP-1-lääkkeet – lääkkeet, kuten semaglutidi (Ozempic ja Wegovy) ja tirtsepatidi (Mounjaro ja Zepbound), jotka kehitettiin alun perin diabetekseen ja hyväksyttiin liikalihavuuden hoitoon – voisivat tehdä sen, mitä mikään olemassa oleva riippuvuushoito ei tee: hillitä itse himoa.
Todistuksemme viittaa vahvasti siihen, että he voivat.
Halujen biologinen perusta.
Näiden lääkkeiden jäljittelemää hormonia, GLP-1:tä, ei tuoteta vain suolistossa. Se on myös aktiivinen aivoissa, joissa sen sitoutuneet reseptorit ryhmittyvät alueille, jotka hallitsevat palkkiota, motivaatiota ja stressiä, samat piirit, jotka riippuvuus kaappaa. Terapeuttisilla annoksilla GLP-1-lääkkeet ylittävät veri-aivoesteen ja vaimentavat dopamiinisignaalia aivojen keskeisessä palkitsemiskeskuksessa tehden riippuvuutta aiheuttavista aineista vähemmän palkitsevia.
GLP-1-lääkkeet näyttävät estävän useiden eri aineiden himoa useissa eläinmalleissa. Esimerkiksi jyrsijät, joille on annettu GLP-1-lääkkeitä, juovat vähemmän alkoholia, antavat itse vähemmän kokaiinia ja ovat vähemmän kiinnostuneita nikotiinista. Kun tutkijat antoivat semaglutidia vervet-apinoille (kädelliset, jotka juovat alkoholia vapaaehtoisesti ihmisten tavoin), eläimet joivat vähemmän ilman pahoinvoinnin merkkejä tai muutoksia vedenkulutuksessa. Tämä viittaa siihen, että huume alensi alkoholin palkintoarvoa sen sijaan, että saisi eläimet tuntemaan olonsa sairaaksi.
Eläimistä ihmisiin
Selvittääksemme, onko näillä lääkkeillä samanlainen vaikutus ihmisiin, käytimme yli 600 000 tyypin 2 diabetespotilaan sähköisiä potilastietoja Yhdysvaltain veteraaniasiainministeriössä, joka on yksi maailman suurimmista terveydenhuollon tietokannoista.
Suunnittelimme tutkimuksen, jossa sovellettiin satunnaistettujen kontrolloitujen kokeiden (lääketieteen kultastandardi) tarkkuutta tosielämän tietoihin. Vertailimme ihmisiä, jotka aloittivat GLP-1-lääkkeiden käytön, niihin, jotka eivät ottaneet, mukautuen terveyshistorian, väestörakenteen ja muiden tekijöiden eroihin ja seurasimme molempia ryhmiä kolmen vuoden ajan.
Tiimini ja minä esitimme kaksi kysymystä: Vähensivätkö huumeet ihmisille, jotka jo kamppailevat riippuvuuden kanssa, huumeisiin liittyviä yliannostuksia, sairaalahoitoja ja kuolemia? Vähensivätkö GLP-1-lääkkeet ihmisille, joilla ei ole aiempaa päihdehäiriöitä, riskiä saada yksi kaikista tärkeimmistä riippuvuutta aiheuttavista aineista: alkoholi, opioidit, kokaiini, kannabis ja nikotiini?
Se, mitä löysimme, oli yllättävää. Riippuvuuden kanssa jo ennestään kamppailevassa ryhmässä päihteiden käytöstä johtuvia kuolemia oli 50 % vähemmän GLP-1-lääkkeitä käyttävillä verrattuna niihin, jotka eivät sitä käyttäneet. Löysimme myös 39 % vähemmän yliannostuksia, 26 % vähemmän huumeisiin liittyviä sairaalahoitoja ja 25 % vähemmän itsemurhayrityksiä. Kolmen vuoden aikana tämä merkitsi noin 12 vähemmän vakavaa tapahtumaa 1 000 GLP-1-lääkkeitä käyttävää ihmistä kohti, mukaan lukien kaksi vähemmän kuolemaa.
Tämän suuruusluokan vähennykset ovat harvinaisia riippuvuuslääketieteessä, ja yllättävää on, että löydös tuli lääkkeistä, jotka alun perin suunniteltiin diabetekseen, mutta sitten niitä käytettiin uudelleen liikalihavuuden hoitoon ja joita ei koskaan tarkoitettu riippuvuuden hoitoon.
Huumeet näyttivät myös estävän riippuvuuden kehittymistä alun perin. Niistä, joilla ei ollut aiempaa päihdehäiriötä, GLP-1-lääkkeitä käyttävillä oli 18 % pienempi riski sairastua alkoholinkäyttöhäiriöön, 25 % pienempi riski sairastua opioidien käyttöhäiriöön ja noin 20 % pienempi riski kokaiini- ja nikotiiniriippuvuudesta. Kolmen vuoden aikana tämä merkitsi noin kuudesta seitsemään vähemmän uutta diagnoosia 1 000 GLP-1-käyttäjää kohden.
Koska kymmenet miljoonat ihmiset käyttävät jo GLP-1-lääkkeitä, kuolemien, yliannostusten, sairaalahoitojen ja uusien diagnoosien väheneminen voi johtaa tuhansiin vakaviin tapahtumiin, jotka estetään vuosittain.
Vastaavia todisteita
Havaintomme ovat linjassa kasvavan todisteiden kanssa.
Ruotsalainen kansallinen tutkimus, johon osallistui 227 000 alkoholinkäyttöhäiriöstä kärsivää ihmistä, havaitsi, että GLP-1-lääkkeitä käyttävillä oli 36 % pienempi riski joutua alkoholiin liittyviin sairaalahoitoihin. Tämä on yli kaksinkertainen verrattuna 14 prosentin vähennykseen, joka havaittiin naltreksonilla, joka oli tuossa analyysissä tehokkain alkoholinkäyttöhäiriön hoitoon hyväksytty lääke. Muut havaintotutkimukset ovat yhdistäneet GLP-1-lääkkeet uusien ja toistuvien alkoholinkäyttöhäiriöiden pienempään määrään, vähemmän kannabiksen käytön häiriöiden diagnoosien ja uusiutumisen määrään, vähemmän nikotiiniriippuvuuden vuoksi käyntejä terveydenhuollossa ja opioidien yliannostuksen riskiä.
Samaan aikaan satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset, jotka testaavat suoraan, auttavatko nämä lääkkeet riippuvuudesta kärsiviä ihmisiä, ovat myös lupaavia. Yhdessä tutkimuksessa semaglutidi vähensi sekä himoa että juomista ihmisillä, joilla oli alkoholinkäyttöhäiriö. Toisessa dulaglutidi vähensi alkoholin kulutusta. Yli tusina lisäkokeilua on jo käynnissä tai aktiivisesti ilmoittautuneita, ja useita lisää on suunnitteilla.
Riippuvuushoidon tulevaisuus
GLP-1-lääkkeet ovat ensimmäinen lääkitystyyppi, joka näyttää mahdollisia etuja useiden aineiden hoidossa samanaikaisesti. Ja toisin kuin olemassa olevat riippuvuutta ehkäisevät lääkkeet, joita asiantuntijat määräävät ja jotka ovat edelleen valtavasti vajaakäytössä, perusterveydenhuollon lääkärit määräävät jo nyt suuressa mittakaavassa GLP-1-lääkkeitä. Kuljetusjärjestelmä miljoonien potilaiden tavoittamiseksi on jo olemassa.
GLP-1:n tehokkuuden johdonmukaisuus alkoholin, opioidien, kokaiinin, nikotiinin ja kannabiksen välillä viittaa siihen, että nämä huumeet voivat vaikuttaa riippuvuuden taustalla olevaan yhteiseen haavoittuvaisuuteen, eivät yksittäiseen päihteeseen. Jos se vahvistetaan, se olisi perustavanlaatuinen muutos siinä, miten yhteiskunta ymmärtää riippuvuuden ja kuinka lääkärit kohtelevat sitä.
Joitakin vastaamattomia kysymyksiä on kuitenkin edelleen siitä, kuinka nämä lääkkeet vaikuttaisivat riippuvuuteen. Monet ihmiset, jotka käyttävät GLP-1-lääkkeitä liikalihavuuden tai diabeteksen hoitoon, lopettavat niiden käytön; Myöhemmin he yleensä palaavat ruokahalunsa ja laihtuvat takaisin. Ei tiedetä, tapahtuisiko sama toipuminen riippuvuuden kanssa ja mitä se merkitsisi toipuvan joutuneelle halun pauhun uudelleen kohtaamiseen. On myös epäselvää, säilyvätkö hyödyt jatkuvassa käytössä vuosien ajan vai mukautuvatko aivot tavoilla, jotka puskuroivat näitä vaikutuksia.
Lisäksi, koska GLP-1-lääkkeet aktivoivat aivojen palkitsemispiiriä (sama järjestelmä, joka hallitsee halun lisäksi myös jokapäiväistä motivaatiota), pitkäaikainen käyttö voisi teoriassa vaimentaa joidenkin ihmisten motivaatiota. On edelleen avoin kysymys, voisiko se vaikuttaa todellisiin tuloksiin, kuten aloitteellisuus, kilpailuhenkisyys tai työn suorituskyky. https://www.youtube.com/embed/KGPjLopNvOU?wmode=transparent&start=0 Kasvava tutkimus ja tosielämän menestystarinat luovat valoisan tulevaisuuden GLP-1-lääkkeiden käytölle riippuvuuden hoidossa.
Mitä tulee seuraavaksi?
GLP-1-lääkkeitä ei ole hyväksytty riippuvuuteen, eikä ole vielä tarpeeksi näyttöä niiden määräämiseksi pelkästään tähän tarkoitukseen. Mutta miljoonille ihmisille, jotka jo harkitsevat, aloittavatko GLP-1-lääkityksen diabetekseen, liikalihavuuteen tai muuhun hyväksyttyyn käyttöaiheeseen, se on yksi huomionarvoinen tekijä.
Diabetespotilas, joka yrittää myös lopettaa tupakoinnin, saattaa järkevästi valita GLP-1-lääkkeen toisen glukoosia alentavan lääkkeen sijaan, ei siksi, että se on hyväksytty tupakoinnin lopettamiseen, vaan koska se voi auttaa häntä lopettamaan tupakoinnin, mikä on etu, jota muut diabeteslääkkeet eivät tarjoa. Vastaavasti liikalihavuudesta kärsiville ihmisille, jotka myös kamppailevat alkoholin kanssa, painonpudotuksen lisäksi voi olla suurempi syy harkita GLP-1-lääkettä.
Jos lisätutkimukset vahvistavat, että ne hillitsevät tehokkaasti riippuvuutta aiheuttavien aineiden himoa, nämä lääkkeet voivat alkaa sulkea yhtä lääketieteen tärkeimmistä hoitopuutteista. Ja lupaavin johtoriippuvuus vuosikymmeniin ei ole tullut tietoisesta etsinnästä, vaan potilailta, jotka ilmoittivat hyödystä, jota kukaan ei odottanut. Kuten potilaani, joka lopetti tupakoinnin eliniän yrittämisen jälkeen, hän teki sen vaivattomasti.
Ziyad Al-Aly, kliininen epidemiologi, Washingtonin yliopisto St. Louisissa
Tämä artikkeli on julkaistu uudelleen The Conversationista Creative Commons -lisenssillä. Lue alkuperäinen artikkeli.